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秒速时时彩开奖视频:總局關于發布質子碳離子治療系統臨床評價技術審查指導原則的通告(2018年第4號)

秒速时时彩是国家开的 www.qnekko.com.cn 質子碳離子治療系統臨床評價

技術審查指導原則

  本指導原則旨在為申請人準備質子/碳離子治療系統臨床評價提供具體建議,并規范治療系統臨床評價資料的技術審評要求。

  本指導原則是對質子/碳離子治療系統(以下簡稱治療系統)臨床評價的一般要求,申請人應依據治療系統的特性對臨床評價資料的內容進行充實和細化。申請人還應依據治療系統的特性確定其中的具體內容是否適用,若不適用,需闡述理由及相應的科學依據。

  本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件,不涉及注冊審批等行政事項,亦不作為法規強制執行,如有能夠滿足法規要求的其他方法,也可以采用,但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

  本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的,隨著法規、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發展,本指導原則相關內容也將適時進行調整。

  一、范圍

  本指導原則適用于質子/碳離子治療系統,屬于《秒速时时彩是国家开的分類目錄》(2002年版)醫用高能射線設備,類別代號為6832;《醫療器械分類目錄》(2017年版)05放射治療器械,一級產品類別:01放射治療設備,二級產品類別:02醫用輕離子治療系統。治療系統主加速器類型為同步加速器或回旋加速器。其他類似的粒子束治療系統應參照本指導原則的相關內容。

  二、基本要求

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  1.一般原則

  秒速时时彩是国家开的臨床評價是指申請人通過臨床文獻資料、臨床經驗數據、臨床試驗等信息對產品是否滿足使用要求或者適用范圍進行確認的過程。

  臨床評價應對產品的適用范圍(如適用人群、適用部位、與人體接觸方式、適應癥、疾病的程度和階段、使用要求、使用環境等)、使用方法、禁忌癥、防范措施、警告等臨床使用信息進行確認。

  2.臨床評價人員資質要求

  臨床評價應由有資質的人員進行。申請人可通過資格證書或經驗證明材料等說明選擇的評價人員是合適的。

  一般來說質子/碳離子治療系統的臨床評價人員應具備以下知識:

 ?。?)質子/碳離子治療系統及類似設備的技術知識及相關經驗。

 ?。?)質子/碳離子治療設備的臨床應用經驗,熟悉相關治療方法、適應癥、禁忌癥等。

 ?。?)臨床評價的相關研究方法(如:臨床試驗設計方法、文獻檢索方法、統計學方法、療效評價方法等)。

  3.臨床評價過程

 ?。?)確定待評估設備的技術特點、預期用途。

 ?。?)搜集與該設備及其預期用途相關的可用數據(包括臨床數據和非臨床數據);產品上市前數據,上市后數據;境內數據、境外數據等。

 ?。?)依據數據對設備安全性和有效性進行評估。

 ?。?)對所有數據進行匯總,形成待評估設備臨床安全性和有效性評估結果的結論。

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  申請人應對申報產品進行簡要介紹,對預期臨床使用安全性、有效性有直接影響的性能參數和特征應詳細介紹。包括:

  1.粒子種類、束流配送方式(掃描束或散射束)、機架類型(旋轉機架、固定機架、眼束機架等)、機架旋轉范圍、固定機架角度。

  2.能量范圍、射程范圍、照射野范圍、劑量率、束斑范圍、半影寬度、束流位置精度。

  3.治療方式。

  4.治療計劃:患者解剖模型生成方式、劑量優化及計算方法、生物劑量模型、RBE值的確定依據。

  注:不同碳離子治療設備的生物劑量模型不同,應特別關注其確定的依據。

  5.呼吸門控和/或其他人體器官運動管理方式。

  6.圖像引導(具體成像方式),患者位置驗證措施。

  7.特殊治療技術(例如眼部治療)等。

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  申報產品在各國上市時間、累積銷售量、累計治療病人數量、治療的腫瘤部位、腫瘤類型、治療效果、不良反應情況(重點關注與產品技術/故障/誤操作相關的不良事件)等信息。

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  申請人應在產品適用范圍中明確申報產品的具體功能、預期用途、適用人群、適用部位等,并明確其絕對禁忌癥、相對禁忌癥及相關的使用限制。

  關注以下內容:

  1.設備的性能和功能(如圖像引導、定位精度等)是否能達到開展少分割大劑量治療或小野單次大劑量治療的要求。

  2.是否配備運動管理系統。

  3.適用的疾病種類:惡性腫瘤、良性腫瘤、功能性疾病、動靜脈畸形等。

  4.適用的部位(頭頸、胸、腹、脊柱、盆腔、四肢等),某些特殊部位(如:眼部治療)。

  5.如果用于兒童治療,應在使用說明書中說明:臨床使用單位需要遵守關于兒童治療資質的要求。

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  1.總體原則

  確定要進行對比的同品種產品(包括制造商、產品名稱、型號、安裝地點、上市時間等),同品種產品可以選擇一個或多個,將申報產品與每一個同品種產品進行對比,證明二者之間基本等同。

  與同品種產品進行對比的項目均應包括但不限于《醫療器械臨床評價技術指導原則》附2列舉的項目,對比內容包括定性和定量數據、驗證和確認結果,應詳述二者的相同性和差異性,對差異性是否對產品的安全有效性產生不利影響,應通過申報產品自身的數據進行驗證和/或確認,如申報產品的非臨床研究數據、臨床文獻數據、臨床經驗數據、針對差異性在中國境內開展的臨床試驗的數據等。

  對于申報產品和同品種產品的差異:應有充分的證據(包括臨床試驗信息)證明申報產品這些不同的技術特性不劣于同品種產品的安全性和有效性。這些差異在本質上不會增加潛在傷害、形成新的安全性問題、增加無效治療的可能性。

  申報產品與擬對比產品的適用范圍、工作原理、結構設計、生產工藝、主要功能、性能指標、軟件核心功能等有較大臨床相關的差異時,不能作為同品種產品進行對比。包括但不限于以下情況:

  適用范圍不同,如全身治療系統和用于身體某部位治療的專用系統,不能作為同品種產品進行對比。

  粒子種類不同,如質子治療系統和碳離子治療系統,不能作為同品種產品進行對比。

  束流配送方式不同,如掃描束和散射束不能作為同品種產品進行對比。

  機架旋轉/固定方式不同,如固定機架和旋轉機架不能作為同品種產品進行對比。

  性能指標差異較大,如粒子束能量差異較大,不能作為同品種產品進行對比。

  軟件核心功能差異較大,臨床相關的算法不同(如,對劑量計算,生物學模型,運動管理等造成影響),不能作為同品種產品進行對比。

  以下情況應進行臨床試驗:

 ?。?)過去沒有在中國境內注冊過質子/碳離子治療設備,所申請注冊的設備是企業在中國境內上市的首款設備,沒有在中國境內進行過任何臨床試驗,應通過臨床試驗來獲得臨床適用證據。

 ?。?)設備采用新的工作原理和結構設計,屬于創造性的全新設備,國內市場上沒有與之類似的上市設備。

 ?。?)設備的臨床適用范圍增加了,在原有的基礎上開發了新的臨床應用領域。

 ?。?)設備采用了新的關鍵器件,該器件具有新的技術特性,其對設備的臨床應用和操作產生了較大的影響。并且這種器件沒有充分的臨床驗證。

 ?。?)采用了全新的操作方法,如果缺乏完整的可用性工程設計文件檔案,有必要經過臨床應用試驗來驗證其設計的可用性(usability)。

 ?。?)試驗室檢測無法確認安全和有效的設備功能,如果這種功能是新的,沒有以往的臨床經驗,則必須通過臨床試驗數據來說明。

  臨床試驗具體要求見附錄。

  2.對比分析關注的內容

 ?。?)技術指標對比分析

  參照《質子/碳離子治療系統技術審查指導原則》表1技術指標對比表的內容進行對比。除表1內容外,還應對比治療方式(例如:點掃描、均勻掃描、單散射、雙散射、單次大劑量、少分割大劑量等)、運動管理方式、患者位置驗證方式等差異對臨床使用的影響(包括安全性和有效性兩方面)。

 ?。?)治療計劃對比分析

  與同品種產品比較,需考慮的重點有:治療計劃的劑量計算值和實際測量值的差異、劑量計算模型、生物劑量模型(碳離子需特別關注生物等效劑量模型、RBE值(relative biologic effectiveness,相對生物學效應)的差異)、模型的局限性(如:移動目標管理等)。

  對比內容包括但不限于上述項目,對比內容包括定性和定量數據、驗證和確認結果。

  3.證明差異不對產品的安全性和有效性產生不利影響的支持性資料

  包括非臨床資料和臨床數據資料兩方面。

 ?。?)非臨床資料:輻射安全測試、性能測試驗證資料(功能??椴饈匝櫓ぷ柿希?、劑量分布特性資料、準直器性能測試、生物相容性評價資料、生物等效劑量測試資料等。

 ?。?)臨床資料:臨床研究資料、臨床文獻資料、投訴和不良事件數據、與臨床風險相關的糾正措施等。

  注:按照《食品藥品監管總局關于執行秒速时时彩是国家开的和體外診斷試劑注冊管理辦法有關問題的通知》(食藥監械管〔2015〕247號)第六條要求,如使用了同品種醫療器械的生產工藝、臨床數據等資料,申請人應提交同品種醫療器械生產工藝、臨床數據等資料的使用授權書。

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  申報產品和同品種產品的臨床試驗或臨床使用獲得的數據可來自中國境內和/或境外公開發表的科學文獻和合法獲得的相應數據,包括臨床研究數據、臨床文獻數據、臨床經驗數據、投訴和不良事件數據(重點關注:與產品技術/故障/誤操作相關的不良事件)和與臨床風險相關的糾正措施數據等。申請人可依據產品的具體情形選擇合適的數據來源和收集方法。

  1.臨床研究數據

  應搜集申報產品、同品種產品所有相關的臨床研究數據。

  申報產品或同品種產品在原產國上市前進行的臨床試驗資料,上市后為確定產品的安全性或有效性(例如:某類疾病的治療效果)進行的臨床試驗資料,應提交倫理委員會意見、臨床試驗方案和臨床試驗報告。

  2.投訴和不良事件數據

  申請人應收集包括申請人建立的投訴和不良事件資料庫,以及各國監管機構發布的不良事件資料庫中相應不良事件數據,如國家食品藥品監督管理總局發布的《醫療器械不良事件信息通報》《醫療器械警戒快訊》,美國食品藥品管理局申請人與用戶機構設備使用數據庫(MAUDE),英國醫療器械警報(MDA)等。

  申請人需提供申報產品及同品種產品醫療器械投訴及不良事件相關情況總結。對投訴和不良事件發生的原因進行歸類,并分析各類別事件發生的原因、頻次、嚴重程度、和產品的關系、處理措施、處理結果等。對于嚴重不良事件,應以列表的形式提供所有事件描述、原因分析、處理方式、處理結果等具體信息。

  3.與臨床風險相關的糾正措施數據(比如召回,公告,危險警告)

  申請人應收集并提供申報產品和同品種醫療器械與臨床風險相關的糾正措施(如召回、公告、警告等)的具體信息、采取的風險控制措施等信息。

  召回的情況應描述召回的原因、級別、處理措施、處理結果等。

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  臨床文獻數據的收集應保證查準、查全。文獻檢索和篩選要素見《醫療器械臨床評價技術指導原則》附5。在文獻檢索開展前,需制定文獻檢索和篩選方案,內容及格式見《醫療器械臨床評價技術指導原則》附6。在文獻檢索和篩選完成后,需編制文獻檢索和篩選報告,內容及格式見《醫療器械臨床評價技術指導原則》附7。臨床文獻的檢索和篩選應具有可重復性。文獻檢索和篩選人員應當具有相應的專業知識和實踐經驗。

  1.數據庫的選擇

  確定要檢索的科技出版物數據庫。建議選擇只包含同行審核出版物的數據庫,比如Pubmed、 Cochrane Library、 MEDLINE、 EMBASE等 。

  2.檢索時間的確定及依據

  應確定檢索的時間范圍及依據,例如:申報產品在境外上市的時間,選擇對比的產品的上市時間等。

  3.文獻篩選標準/排除標準

  文獻檢索后,需要確認無關的出版物,將其排除在評價之外。以下列舉了相關出版物應符合的標準:

 ?。?)出版物引用了臨床數據(非實驗室數據)。

 ?。?)Meta分析有更高的證據等級,應被優先納入。

 ?。?)僅限于用于人類的臨床數據(非動物數據)。

  4.數據分級

  申請人應在文獻檢索和篩選方案中說明臨床證據分級的評價方法,例如:推薦、評估、發展和評價分級工作組(the grading of recommendations assessment、development and evaluation working group, GRADE)評價系統,牛津循證醫學中心制定的證據水平評價標準,等等。

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  臨床評價人員應全面評定搜集到的臨床數據。某些文獻的數據可能不適合證明產品的有效性,但仍有適合證明產品安全性的數據;反之亦然。

  臨床評價人員應評估臨床數據中研究方法的科學合理性(例如,防止潛在的數據偏倚)、報告的結果和結論的正確性。應針對文獻中所陳述的不利結果,分析造成這一結果的原因,是由于產品的作用還是由于其他因素的影響,例如:由于治療方法差異,或聯合使用藥物的影響,或是由于偏倚。

  建議將相關的臨床數據進行分組和分析,從而總結出與待評估設備的安全性和有效性有關的信息。

  1.安全性考慮

  治療的總劑量、靶區外的劑量分布、定位精度、運動管理等對治療的安全性有影響。

  2.有效性考慮

  主要考慮:腫瘤類型和腫瘤生物學因素。

  臨床療效主要與腫瘤的耐輻照度有關,取決于實施的劑量。

  3.分組分類方法舉例

  質子治療和碳離子治療的數據應分別進行匯總分析。

 ?。?)按解剖部位分析

  使用質子/碳離子治療系統治療患者時,治療的安全性、有效性和治療劑量及腫瘤解剖部位有關。在進行臨床數據分析時應關注不同部位腫瘤的相關影響因素,關注重要危及器官的耐受性及毒副反應情況,關注定位精度、固定裝置、運動管理系統等對治療的影響。

 ?。?)將患者按年齡分組

  例如:按兒童、成人等進行分組討論。

  國際腫瘤學界公認,對兒童進行質子放射治療,取得了較好的治療效果。但質子治療用于兒科患者治療,因涉及麻醉等技術,使用單位應具備展開兒童治療的專業資質。

  由于目前碳離子治療設備較少、加之兒童病人較少等原因,碳離子治療用于兒科患者的文獻較少。碳離子治療用于兒科患者尚需進一步研究。

  臨床數據分析時需關注質子/碳離子用于兒童治療的使用情況。

 ?。?)按使用的不同治療方法、治療技術分類

  例如:少分次大劑量、單次小野大劑量、調強技術、掃描束、散射束、運動追蹤管理方法等。

  隨著精確放療技術的發展,圖像引導技術、調強技術對腫瘤的精準治療起到了至關重要的作用??悸塹講煌琢齙姆派瀋镅匭?,少分次大劑量治療的療效對某些腫瘤有一定優勢,但對治療系統的硬件要求較高,系統的綜合定位精度、圖像引導技術、患者固定方法等應能達到相應的要求才能實現少分次大劑量治療。某些腦部良性病變的治療需要單次小野大劑量治療技術,對治療系統提出了更高的要求。臨床數據分析過程可結合產品特性按上述治療方法、治療技術分類分析討論。

 ?。?)按腫瘤放射敏感性分類

  例如:普通腫瘤、輻射抗拒腫瘤。

  通常質子/碳離子治療在不增加正常組織劑量的前提下,可以適當提高治療的總劑量,對于輻射抗拒腫瘤來說,有一定優勢。臨床數據分析過程中應特別關注。

 ?。?)按毒性種類分類

  例如:急性毒性、亞急性毒性、慢性毒性,不同部位的毒性反應情況。

 ?。?)其他合適的分類方法

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  臨床評價報告應得出下述結論:待評價設備符合申請人的預期需求,其臨床獲益大于臨床安全性風險,相關風險和副作用是可接受的。

  如果申請人的臨床證據尚不充足,無法得出上述評價結論,則應獲得更多的臨床數據,例如進行臨床試驗(臨床試驗要求見附錄),或擴大文獻檢索范圍、繼續搜集臨床使用獲得的數據等。在這種情況下,臨床評價是一個不斷循環和迭代的過程。

  三、名詞解釋

  3個月內死亡:患者質子或碳離子放射治療結束后,3個月之內死亡。

  3個月內死亡率:實施質子或重離子放射治療的患者,3個月內死亡的患者數占同期質子或重離子放射治療患者總數的比例。

  四、參考文獻

  1.《醫療器械監督管理條例》(國務院令第680號)

  2.《醫療器械注冊管理辦法》(國家食品藥品監督管理總局令第4號)

  3.《醫療器械臨床試驗質量管理規范》(國家食品藥品監督管理總局、中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會令第25號)

  4.《醫療器械臨床評價技術指導原則》(國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號)

  5.關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告(國家食品藥品監督管理總局公告2014年第43號)

  6.關于發布《醫療器械臨床試驗倫理審查申請與審批表范本》等六個文件的通告(國家食品藥品監督管理總局通告2016年第58號)

  7.國家衛生計生委辦公廳關于印發造血干細胞移植技術管理規范(2017年版)等15個“限制臨床應用”醫療技術管理規范和質量控制指標的通知(國衛辦醫發〔2017〕7號)

  8.GHTF SG5 N2R8:2007 Clinical Evaluation

  9.MEDDEV.2.7.1 Rev.4 Guidelines On Medical Devices Clinical Evaluation:A Guide For Manufacturers And Notified Bodies, June 2009

  
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